Design, synthesis, and evaluation of potential carbamate prodrugs of 5′-methylthioadenosine (MTA)

نویسندگان

چکیده

5′-Methylthioadenosine (MTA) is a natural substrate of MTA phosphorylase (MTAP) and converted to adenine via salvage pathway for AMP production in normal healthy cells. The lack MTAP expression many solid tumors hematologic malignancies compared cells has been explored potential therapeutic strategy selectively target tumor using antimetabolites such as 5-fluorouracil (5-FU) 6-thioguanine (6-TG) while protecting with MTA. Herein, series carbamate prodrugs, namely the N-(alkyloxy)carbonyl-MTA derivatives 2a-f, was designed, synthesized, evaluated prodrugs All were stable phosphate buffer, pH 7.4 at 37 °C. In presence mouse liver microsomes, varying rates hexyl butyl carbamates 2a 2b most readily activated (t1/2 1.2 9.4 h, respectively). activation shown be mediated by carboxyesterases present microsomes.

برای دانلود باید عضویت طلایی داشته باشید

برای دانلود متن کامل این مقاله و بیش از 32 میلیون مقاله دیگر ابتدا ثبت نام کنید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

Design, synthesis, and biological evaluation of novel human 5'-deoxy-5'-methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) substrates.

The structure-based design, chemical synthesis, and biological evaluation of novel MTAP substrates are described. These compounds incorporate various C5'-moieties and are shown to have different k(cat)/K(m) values compared with the natural MTAP substrate (MTA).

متن کامل

synthesis of sulfides from alcohols and thiols in solvent-freeconditions and deoxygenation of sulfoxides

کاتالیست یک سنتز جدید برای تیواترها توصیف شده است. واکنش الکل ها با آریل، هتروآریل و آلکیل تیو ل ها درحضور 1،3،5- تری آزو- 2،4،6- تری فسفرین-2،2،4،4،6،6 هگزاکلراید ((tapc به عنوان یک کاتالیست موُثر، بازده های خوب تا عالی از تیواترها را حاصل می کند. علاوه براین، واکنش تحت شرایط بدون فلز و بدون حلال پیش می رود، بنابراین یک مکمل جالب برای روش های شناخته شده سنتز تیواترها ارائه می دهد. یک مکانیسم ا...

15 صفحه اول

synthesis and characterization of some macrocyclic schiff bases

ماکروسیکلهای شیف باز از اهمیت زیادی در شیمی آلی و دارویی برخوردار می باشند. این ماکروسیکلها با دارابودن گروه های مناسب در مکانهای مناسب می توانند فلزاتی مثل مس، نیکل و ... را در حفره های خود به دام انداخته، کمپلکسهای پایدار تولید نمایند. در این پایان نامه ابتدا یک دی آلدئید آروماتیک از گلیسیرین تهیه می شود و در مرحله بعدی واکنش با دی آمینهای آروماتیک و یا آلیفاتیک در رقتهای بسیار زیاد منجر به ت...

15 صفحه اول

synthesis of amido alkylnaphthols using nano-magnetic particles and surfactants

we used dbsa and nano-magnetic for the synthesis of amido alkylnaphtols.

15 صفحه اول

ذخیره در منابع من


  با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ژورنال

عنوان ژورنال: Medicinal Chemistry Research

سال: 2021

ISSN: ['1554-8120', '1054-2523']

DOI: https://doi.org/10.1007/s00044-021-02730-9